risikoen for en påfølgende kreftdiagnose etter herpes zoster infeksjon: primary care database study

Oppsummering av hovedfunn

Dette er den største studien av denne art til dags dato, og den første som viser en klar sammenheng mellom zoster og en påfølgende kreftdiagnose. Etter analyse av primærhelsepostene hos 13 248 pasienter med diagnose av zoster, viser denne studien at risikoen for kreftdiagnose hos voksne er betydelig økt (HR 2.42). Omfanget av risikoen varierte mellom kreftformer, og var høyest hos yngre pasienter. Median tid fra zoster til kreft var over 2 år. Det var proporsjonalt flere kreftformer hos pasienter med zoster i anamnesen sammenlignet med de uten zoster for alle aldersgrupper og både mannlige og kvinnelige pasienter. Dette var mer markert i de første 90 dagene etter diagnose og hos pasienter over 65 år. En diagnose av zoster før kreft påvirket ikke overlevelse, selv om studien ikke var drevet til å oppdage dette. Tidligere immunsuppresjon var ikke forbundet med en endring i risikoen for kreft; vår er den første studien som kontrollerer dette.

Diskusjon av funn innenfor litteratursammenheng

studiene som våre er mest sammenlignbare med, er De Som Er Gjort Av Sø Grensen et al (2004), Buntinx et al (2005) og Ho et al (2011). Buntinx et al (2005), i en mindre primærhelsestudie fra Belgia, viste en økt risiko for kreft etter zoster, men bare hos kvinner over 65 år (HR 2.65). Våre funn (HR 2.42 for begge kjønn og alle aldersgrupper) kan være en refleksjon av en mye større utvalgsstørrelse(13 248 pasienter med zoster, sammenlignet med 1211). Sø et al (2004) hadde en tilsvarende størrelse prøve til vår (10 588 pasienter, matchende 1: 1.2), men disse var pasienter innlagt på sykehus med zoster (og dermed mindre sammenlignbare med våre funn og De Av Buntinx, og mindre relevante for zoster generelt), som ble sammenlignet med forventet frekvens (basert på alder i 10-års aldersgruppe, kjønn og kreftsted) avledet fra Det danske Kreftregisteret. De fant en samlet relativ risiko for kreft (inkludert ikke-melanom hudkreft) på 1,2 med en kumulativ kreftrisiko på 1,8% i det første året. På samme måte som våre funn, fant de ingen forskjell i kreftoverlevelse for alle kreftformer, men var i stand til å demonstrere en dårligere overlevelse for zoster-pasienter med påfølgende hematologiske kreftformer. Vår rapporterte risiko er lavere enn den som ble rapportert Av I Den Taiwanske studien Av Ho Et al (2011). Deres prøve var mye mindre og inkluderte bare pasienter med herpes zoster ophthalmicus. Våre funn skiller seg fra de fra den store befolkningsbaserte studien Av Wang et al (2012). Dette kan forklares med studiedesign; vår er en retrospektiv kohort med matchede kontroller og Den Taiwanske studien er en uovertruffen kohort med forventet forekomst av kreft som komparator.

det er godt etablert at forekomsten av zoster øker med alderen (Thomas Og Hall, 2004; Weinberg, 2007) og av en rekke årsaker avtar immunkompetansen også med alderen (Arvin, 2005). Disse fakta sammen med den parallelle økningen i malignitet med alder og en forening av zoster med en tidligere diagnose av kreft tyder sterkt på at immunsystemet er en determinant faktor som kan knytte zoster med kreft. Ulike mekanismer har blitt foreslått for dette:

  • det kan være en reduksjon i cellemediert immunitet slik at zoster kan manifestere seg og en samtidig reduksjon i immunovervåking for kreft (Buntinx et al, 2005).

  • Zoster kan være en tidlig manifestasjon av et svekket immunsystem forårsaket av okkult kreft (Arvin, 1996; Thomas Og Hall, 2004).

  • zoster-viruset kan provosere en immunologisk mekanisme som svekker immunovervåking for kreftceller som tillater tumorflukt (Vicari og Trinchieri, 2004; Lin Og Karin, 2007), eller direkte forårsaker kreft (Kuper et al, 2000).

Styrker og begrensninger

GPRD ER et godt validert primærhelsedatasett (Jick et al, 1991) som oppfyller strenge og regelmessig anvendte kvalitetssikringsstandarder. Dataene antas å være representative for DEN BRITISKE befolkningen både geografisk og demografisk (Rodrí Og Gutthann, 1998). Størrelsen på databasen har gjort det mulig for oss å analysere et stort antall pasienter som mer enn oversteg antallet som kreves av effektberegningen, og som er større enn tidligere studier. Vi brukte 5 års pasientdata både før og etter kreftdiagnose. I Storbritannia blir nesten alle zoster diagnostisert og administrert innen primærhelsetjenesten, noe som begrunner bruken av et primærhelsedatasett for denne studien. Andre studier har med hell brukt GPRD til å identifisere pasienter med kreft (Kaye et al, 2002; Jones et al, 2007). VI er imidlertid klar over AT GPRD utgjør data samlet inn i rutinemessig praksis og kan være utsatt for forsinkelser, utelatelser og feilkoding. Slike feil er imidlertid sannsynlig å være like i begge gruppene i denne studien. Ingen tilsvarende studie hittil har inkludert immunsuppresjon som variabel. Våre data tillot oss å gjøre dette, og dette er en styrke i vårt arbeid, men denne styrken ble hindret av det faktum at vi måtte utvikle vår egen definisjon av immunosuppresjon, og det er sannsynligvis et lite antall pasienter på immunosuppressive stoffer som falt utenfor vår definisjon.

en potensiell svakhet i studien er muligheten for økt diagnostisk innsats og økt overvåking både av pasienter med zoster og av deres omsorgspersoner for annen sykdom. Dette kan forklare noe av den tidlige økte tilknytningen til en kreftdiagnose (Sø Grensen et al., 2004), selv om det virker mest usannsynlig at dette vil bli opprettholdt i flere år etter en zosterdiagnose. Ytterligere svakheter inkluderer vår manglende evne til å matche etter år med diagnose, ved praksis eller ved scenedata; derfor kan overlevelsessammenligningen mellom gruppene være åpen for forvirrende. Familiehistorie av zoster og kreft kan også potensielt forstyrre våre resultater; det er godt etablert at kreft kan være familiær og nyere bevis tyder på at dette også kan være sant for zoster(Hicks et al, 2008). Tobakksforbruk, diabetes og psykisk lidelse har også vært knyttet til immunosuppresjon og kan være confounders. Vi var ikke i stand til å justere for røyking fordi røykedata I GPRD i studieperioden var ufullstendige og unøyaktige; rundt en fjerdedel av postene har vist seg å mangle data om røykevaner, og nesten to tredjedeler av tidligere røykere kan bli feilklassifisert (Lewis og Bresinger, 2004). McDonald et al (2009) har vist redusert risiko for zoster hos revmatoid pasienter behandlet med tumornekrosefaktor-α antagonister og økt risiko med andre immunmodulerende legemidler. Pasienter med revmatoid artritt har en to til fem ganger større risiko for zoster enn den generelle befolkningen; dermed kan denne diagnosen i tillegg forstyrre våre resultater.

vi måtte gjøre flere forutsetninger i våre metoder, og disse kan ha påvirket funnene. Disse var vårt valg av definisjonen av immunosuppresjon; vårt valg av 2 måneder som tidsperioden mellom zoster og kreft for sensitivitetsanalysen; og vårt valg av 5 år for komplette GPRD-poster før datoen for zoster diagnose eller pseudo-diagnose.

Implikasjoner for politikk, praksis og forskning

Tidligere studier har krevd mer innsats for å oppdage kreft etter en zoster-diagnose (Zaha et al, 1993; Yamamoto et al, 2003); mens andre har vært mer forsiktige (Sø Grensen et al, 2004; Buntinx et al, 2005). Studiene Av Ragozzino et al (1982) Og Fueyo og Lookingbill (1984) har blitt sitert i vurderinger av ledelsen av zoster for å støtte rådene om at Det ikke er en markør for okkult malignitet (Smith og Fenske, 1995; Arvin, 1996; Gnann og Whitley, 2002). Våre funn vil foreslå noe annet og utfordre funnene fra disse tidligere studiene. Noen kreftformer har relativt få tidlige symptomer og tegn, og mange flere i utgangspunktet tilstede med symptomer som ofte betraktes som selvbegrensende, eller de av godartet sykdom (Hamilton, 2009). Derfor bør diagnosen zoster øke indeksen for mistanke om kreft hos helsepersonell når de presenteres med symptomer på onkologisk betydning. Imidlertid er effekten av undersøkelser for å forsøke å identifisere tidlig stadium kreft, og den potensielle skaden forårsaket av den påfølgende hevingen av angst ukjent for tiden. Til slutt trenger immunsystemets respons på zoster-infeksjon ytterligere avklaring.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.